Bilaga A — eGFR-formlernas utveckling · Historien om eGFR

Estimand

GFRKreatininclearance

Markör

KreatininCystatin CBåda

Referens: markör · typ

iohexol · plasma iotalamat · urin poolat CrCl (ej äkta GFR)

Rapportenhet

■ indexerad /1,73 m²■ absolut ml/min

År	Formel	Markör	Estimand	Referensmetod (markör · typ · regim)	Rapportenhet	Population	Kärninnovation	Huvudbegränsning
1976	Cockcroft–GaultDet kontrollerade undantaget	Kreatinin	CrCl	kreatininclearance24-timmars dygnsurinsamling. Ej ett äkta GFR-facit — kalibrerad mot CrCl.	absolut	249 män (18–92 år) för kurvan; 96 % manlig kohort; veteransjukhus.	Första steget mätning→prediktion: åldersberoende produktionskurva insatt i clearance-identiteten.	Skattar CrCl (överskattar GFR ~16 %); ej steady-state-robust; ej indexerad; härledd på män.
1976	Schwartz (original)kontextPediatrikens ursprung	Krea + längd	GFR	kreatininclearanceKalibrerad mot CrCl (Ccr), inte mot ett äkta GFR-facit — som CG. (Jaffe = kreatininanalys, se assaykalibrering i prosan.)	indexerad	Barn/ungdomar; k åldersberoende.	k × längd/Scr — längd som kroppsstorleks-/muskelmassa-proxy; k = 0,45–0,7.	Jaffe-kalibrerat k, ej jämförbart med moderna värden. (Kontext, ej full genomgång.)
1999	MDRDStandardiseringens emblem · IDMS 2006	Kreatinin	GFR	iotalamat · urinRenal (urin-)clearance av subkutant ¹²⁵I-iotalamat.	indexerad	1 628 njursjuka (1 070/558); medelålder 50,6; ~40 % kvinnor; ~13 % svarta; medel-mGFR ~40.	Första log-linjära regressionen mot mätt GFR. Kreatininexp. −0,999→−1,154. Standardisering: 186¹→175.	Opålitlig vid GFR ≥ 60 (">60"-rapportering) — tränad på lågt register.
2009	CKD-EPINär kurvan får böja sig	Kreatinin	GFR	iotalamat · urinUrinclearance av iotalamat (utveckling). Validering: iotalamat + andra markörer, blandade protokoll.	indexerad	Poolade 8 254 (10 studier); medel-mGFR 68 (2–190). Papprets varning: få äldre/minoriteter med mätt GFR.	Styckvis linjär spline med könsspecifik knut (0,7/0,9 mg/dL) → mindre bias vid högt GFR. Bias 5,5→2,5; P30 80,6→84,1.	Individuell oprecision kvarstår (markörbiologi). Rasfaktor 1,159.
2009	Bedside-SchwartzBarnformeln som lever	Krea + längd	GFR	iohexol · plasmaPlasma-disappearance, 4 punkter (10/30/120/300 min efter infusion), CKiD.	indexerad	CKiD — barn/ungdomar med CKD; median iGFR 41,3 (32–52); pediatrisk CKD.	IDMS-rekalibrerad k = 0,413 × längd/Scr (jfr MDRD 186→175); jämförbar med moderna vuxenformler.	Linjär längd/Scr-form; gäller barn. Diskontinuitet vid 18 år (löst av FAS).
2011	Lund-Malmö RevisedDen nordiska tråden	Kreatinin	GFR	iohexol · plasmaPlasmaclearance av iohexol (Lund/Malmö). Exakt punktregim ej extraherad³.	indexerad	850 svenska deltagare av europeiskt ursprung, 376 kvinnor, median 60 år (18–95), median-mGFR 55 (5–173); remitterade för GFR-mätning.	Styckvis kreatinin (linjär+log) + krökt åldersterm (−0,0158·ålder + 0,438·ln ålder); bättre vid lågt GFR.	Prestanda populationsberoende (svensk kohort mot iohexol); ej brett validerad.
2012	CKD-EPI cystatin C / kombineradAndra markören bryter taket	Krea + CysC	GFR	poolatUrin- eller plasmaclearance, primärt urin-iotalamat. Blandade protokoll över studierna.	indexerad	5 352 utveckling (40 % svarta) / 1 119 validering; medelålder 47.	Spline i två markörer. Oberoende markörfel tar ut varandra → P30 87,2→91,5 med lika bias. CysC-ensam utan rasterm.	Cystatin C:s egna konfundrar (tyreoidea, kortison, adipositas). Kombinerad behåller rasfaktor 1,08.
2014	CAPACystatin C utan demografi	Cystatin C	GFR	poolatInulinclearance eller iohexol-plasmaclearance, 7 populationer (blandat).	indexerad	~4 960 i kaukasiska + asiatiska vuxenkohorter + nederländska/svenska barn.	Enkel potenslag (130 × CysC^−1,069 × ålder^−0,117 − 7), analysoberoende, utan köns-/rastermer (behåller ålder).	Cystatin C:s konfundrar. Enkel form — smalare pediatriskt/lågt register.
~2016	FAS (Full Age Spectrum)Korrektionen flyttar in i markören	Krea / CysC	GFR	poolat11 kohorter, olika regim: Cr-EDTA (4p), inulin/iohexol (3p), iohexol (2p) m.fl.²	indexerad	~6 132 vita (11 kohorter), barn→äldre; validering ~6 870 vita.	Q-omskalning: 107,3 × (Scr/Q)⁻¹ — ren reciprok på normaliserad markör. Kontinuitet barn→vuxen; inga demografiska multiplikatorer.	Q populationsspecifikt (vita/europeiska) — transportabilitet = populationsspecifikt Q.
2021 2023	EKFC (kreatinin · cystatin C)Spline på rescalad markör	Krea / CysC	GFR	poolatEuropeiska kohorter, blandade markörer/regimer (ärver FAS-materialet). Cystatin-Q ur svenska data.	indexerad	Europeiska kohorter; EKFC-cystatinens Q ur 227 643 svenska patienter.	107,3 × (Biomarkör/Q)^−α — spline på rescalad markör, utan ras OCH kön (absorberade i Q). EKFC-cys samma form som EKFC-cr.	Q populationsspecifikt (europeiska kohorter) — transportabilitet = populationsspecifikt Q.
2021	CKD-EPI (rasfri)Rasfaktorns fall	Krea / Krea+CysC	GFR	poolatSamma poolade material som CKD-EPI 2009 / Inker 2012 (urin-/plasma-iotalamat m.fl.).	indexerad	Omanpassad: 8 254 (31,5 % svarta) krea / 5 352 (39,7 %) kombinerad / validering 4 050 (14,3 %); ≥18 år, 43,7 % kvinnor.	Rasvariabeln borttagen. eGFRcr-cys 2021 mest träffsäker med minst rasskillnad — den egentliga lösningen är cystatin C.	Kreatininekv utan ras = kompromissbias (underskattar svarta 3,6 / överskattar icke-svarta 3,9).